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我校刘红科教授与南京大学赵劲及郭子建团队在抗癌药物领域取得重要突破,提出的新策略成功实现了肿瘤内制造靶向抗癌药物

 

 

 

 

 

 

 

 

癌症是威胁人类生命健康最严重的疾病之一,抗癌药物的研发直接关乎人的生命健康。目前临床使用的抗肿瘤药物具有效率低、选择性差、毒副作用大及耐药性等缺点。选择性杀死癌细胞但最大程度地减少对正常细胞的副作用一直是药物研究的重大挑战。近日,南京师范大学刘红科教授和南京大学赵劲教授、郭子建院士受到合成致死原理[Science1997, 2013, 2017;Nature2005]的启发,提出了“生物正交催化致死”策略(图1),它通过模拟合成致死的特性,选择对肿瘤及正常细胞均无毒性的钌配合物Ru-N3及化学修饰的大黄酸rhein-alkyne作为前体,利用肿瘤细胞/荷瘤小鼠肿瘤部位远高于正常细胞的铜离子浓度,通过快速高效的正交反应获得高活性的肿瘤靶向药物Ru-rhein。对照实验表明,正常细胞内不发生上述生物正交反应,故而不产生毒性。Ru-rhein靶向肿瘤细胞的线粒体(大于80%),通过自噬导致肿瘤死亡。同时建立了一种基于电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)的新方法测定了细胞反应产物的产率。实验表明“生物正交催化致死”策略具有普适性。

1bet娱乐体育“生物正交催化致死”策略的设计思路

该策略将肿瘤细胞及活体作为抗癌药制造工厂,不仅避免了药物在运输及储藏过程中的分解和失活,也减少了药物进入体内后与生物活性分子的相互作用导致的毒副作用。“生物正交催化致死”策略为疾病精准和高效治疗的药物研发提供了新方法和平台。该工作11月25日已在线发表于《国家科学评论》(National Science Review)()。南京师范大学(第一完成单位)刘红科教授、南京大学赵劲教授和郭子建院士为共同通讯作者。论文第一作者是南京师范大学博士后薛旭玲博士。中国药科大学药学院钱程根副教授也参与了该文章的研究工作。该研究得到了国家自然科学基金资助。


  • 更新时间

    2020年12月01日 12:06

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    化科院

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